Viernes, 11 de mayo de 2012

AINEX

Antiinflamatorio no esteroide.
Analgésico.

Schering-Plough

Descripción: AINEX tableta, contiene 100 mg de nimesulide. Cada ml de la suspensión de AINEX (1%) contiene 10 mg de nimesulide. Cada ml de AINEX gotas orales (5%), contiene 50 mg de nimesulide.

Acciones: Nimesulide es un agente antiinflamatorio no esteroide que pertenece a la clase sulfonanilida. Nimesulide tiene efectos antiin­flamatorio, antipirético y analgésico. Nimesulide actúa por un modo de acción único y su actividad antiinflamatoria involucra muchos mecanismos. Nimesulide es un inhibidor selectivo de la síntesis de prostaglandinas por la enzima ciclooxigenasa. In vitro e in vivo, nimesulide inhibe, preferentemente, la isoforma de la enzima ciclo­oxigenasa-2 (COX-2), la cual se expresa durante la inflamación. Nimesulide tiene mínima actividad contra la isoforma ciclooxigenasa-1 (COX-1), que juega un papel de mantenimiento en la mucosa gástrica. Además, nimesulide demostró poseer muchas otras propiedades bioquímicas que son, probablemente, responsables de sus propiedades clínicas. Estas incluyen la inhibición de la fosfodiesterasa (FDE) tipo IV, reducción en la generación de aniones superóxidos (02), el barrido del ácido hipocloroso, la inhibición de las proteinasas (elastasa, colagenasa), prevención de la inactivación del inhibidor de la alfa-1 proteinasa, la inhibición de la liberación de histamina por los basófilos y mastocitos así como la inhibición de la actividad de la histamina.

Toxicidad preclínica: Los datos preclínicos no revelaron riesgos especiales para los humanos en base a los estudios convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad a dosis repetida, genoto­xicidad y potencial carci­no­genético. No se observaron signos potenciales teratogénico o embriotóxico, con nimesulide, en ratas en estudios de toxicidad reproductiva, hasta niveles de dosis maternalmente tóxica. En conejos, se observó un ligero incremento en la pérdida post-implante y un ligero incremento en la incidencia de dilatación del ventrículo cerebral, a niveles de dosis marginalmente tóxicos, en las madres. Sin embargo, no se observó una relación dosis-respuesta entre la droga y el tipo individual de malformación. A la fecha, se han reportado pocos casos clínicos de sobredosis y se han presentado sin signos de intoxicación. (vea Sobredosis).

Farmacología clínica: Nimesulide es bien absorbido cuando se administra por vía oral. Posterior a una dosis única de 100 mg de nimesulide, se alcanzan niveles plasmáticos pico de 3-4 mg/L en adultos, después de 2-3 horas. El área bajo la curva (ABC) = 20-35 mg/Lohr. No se han encontrado diferencias estadísticamente significativas entre estos valores y los vistos después de 100 mg administrados dos veces al día por 7 días. Se une a las proteínas plasmáticas hasta un 97.5%. La formulación pediátrica (suspensión al 1%), se evidenció que era bioequivalente a 100 mg de la fórmula granulada para adultos. Los parámetros farmacocinéticos reportados para niños pueden ser comparables con los encontrados después de la administración oral de 100 mg de nimesulide para adultos. En niños, los valores Cmax (3.46 mg/ ± 1.46) y Tmax (1.93 ± 0.83) fueron similares a los correspondientes valores observados en adultos sanos después de la administración de una dosis oral única de nimesulide 100 mg (Cmax = 2.86 a 6.50 mg/L; Tmax 1.22 a 2.75 h) y la ABC (18.43 mg/Loh)estaba dentro del rango de valores reportados para los adultos (14.65 a 54.09 mg/Loh), mientras que la depuración sistémica total era mayor (138.50 mL/h/kg en niños, 31.02 a 106.16 mL/h/kg en adultos). El volumen de distribución fue también ligeramente mayor en niños (0.41 L/kg) que en adultos (0.18 a 0.39). Niveles mayores de CL/F y Vd/F en niños podrían ser causados por valores mayores de Fu, como resultado de una concentración de albúmina plasmática más baja en niños que en adultos. La vida media terminal (t1/2b) del nimesulide fue de 2.36 horas en niños y entre 1.80 a 4.73 horas en adultos. El nimesulide es metabolizado en el hígado. Su principal metabolito es el derivado parahidroxi que también es farmacológicamente activo. El tiempo de espera antes de que este metabolito aparezca en la circulación es corto (aproximadamente 0.8 horas), pero su constante de formación no es elevada, y es considerablemente menor que la constante de absorción de la nime­sulide. El hidroxinimesulide es el único metabolito hallado en el plasma y es casi completamente conjugado. Su t1/2 vida es de 3.2 a 6 horas. La cantidad de biotransformación de nimesulide a hidroxinimesulide (M1) en niños, es similar a la observada en adultos. Para M1, la Cmax (1.34 mg/L) y el ABC (11.60 mg/Loh) en niños, estuvieron dentro de los límites observados en adultos (Cmax 0.96 a 1.57 mg/L; ABC 10.90 a 17.96 mg/Loh). La vida media terminal (t1/2 beta) de M1 fue de 4.18 horas en los niños y de 2.89 a 8.72 horas en los adultos. El nimesulide se excreta mayormente en la orina (aproximadamente un 50% de la dosis administrada). Solamente del 1 al 3% se excreta como compuesto inalterado. El hidroxinimesulide se encuentra solamente como un derivado glucuronato. Aproximadamente, el 29% de la dosis se excreta después de su metabolismo por las heces. El perfil cinético del nimesulide no se alteró en el anciano después de dosis agudas y repetidas. En presencia de insuficiencia renal moderada (depuración de creatinina de 30 a 80 ml/minuto), las concentraciones plasmáticas máximas de nimesulide y su metabolito principal, no son mayores que en los voluntarios sanos. La administración repetida no causó acumulación. Nimesulide está contraindicada en pacientes con insuficiencia hepática debido al riesgo elevado de acumulación.

Indicaciones: AINEX está indicado para el tratamiento de síntomas de inflamación en pacientes con osteoartritis y enfermedades reumáticas y para aliviar el dolor y las molestias debidas a traumatismos, dolor dental, intervenciones quirúrgicas y dismenorrea. Solamente en adultos, AINEX puede utilizarse para reducir la fiebre o el malestar debidos al resfriado o la gripe.

Dosificación: Adultos y niños de 12 años de edad y mayores: AINEX tabletas 100 mg dos veces al día después de la comida. Niños de 3 años de edad y mayores: AINEX suspensión oral al 1%: 5 mg/kg/día o AINEX gotas al 5%: 5 mg/kg/día, repartidas cada 12 horas. La posología oral diaria puede dividirse en dos o tres administraciones, en base a la edad, el peso corporal y el cumplimiento por parte del paciente. La duración del tratamiento es hasta un máximo de 5 días, dependiendo de la indicación. Generalmente no se debe exceder los siete días en el tratamiento del dolor agudo y la fiebre. Para el tratamiento sintomático de la osteoartritis, deben instituirse ciclos recurrentes de tratamiento durante los ataques dolorosos. Como es el caso de todos los AINE, se recomienda usar la menor dosis, por el menor tiempo posible. Poblaciones especiales: Ancianos: Los pacientes mayores de 65 años deben ser tratados con la menor dosis eficaz (100 mg dos veces al día). Pacientes con deterioro de la función renal: El nimesulide ha demostrado tener el mismo perfil farmaco­cinético en pacientes con insuficiencia renal moderada (depu­ra­ción de creatinina de 30 a 80 ml/minuto) y en voluntarios sanos. Sin embargo, nimesulide no debe utilizarse en casos de insuficiencia renal severa (ver también CONTRAINDICACIONES)

Contraindicaciones: Está contraindicado en las siguientes situaciones: hipersensibilidad conocida al nimesulide, historia de reacciones de hipersensibilidad (por ej. broncoespasmo, rinitis, urticaria y angioedema) como respuesta a la aspirina u otros fármacos antiinfla­matorios no esteroideos, úlcera péptica activa, historia de ulcera­ción recurrente, con hemorragia gastrointestinal o enfermedad intestinal inflamatoria, trastornos graves de la coagulación, insuficiencia renal severa e insuficiencia hepática.

Reacciones adversas: Los efectos adversos se describen de acuerdo con la clase de órgano del sistema pertinente (mencionados en orden de frecuencia, nombrándose primero las reacciones más frecuentes). Trastornos de la piel y tejidos subcutáneos: comunicados con mayor frecuencia: erupción cutánea, urticaria, prurito, eritema y angio­edema. Casos aislados de síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. Trastornos gastrointestinales: comunicados con mayor frecuencia: nauseas, dolor gástrico, dolor abdominal, diarrea, estreñimiento. Raras veces: úlcera péptica, perforación o hemorragia gastrointestinal, que puede ser grave. Trastornos hepato­bi­liares: se han comunicado cambios en los parámetros hepáticos (transaminasas), mayormente pasajeros y reversibles; se han recibido informes de función hepática anormal, hepatitis aguda, insuficiencia hepática fulminante y muerte. Trastornos del sistema nervioso: somnolencia, cefalea, mareos y vértigo. Casos aislados de encefalopatía (síndrome de reye), alguno de los cuales causaron la muerte. Trastornos renales: oliguria, edema y casos aislados de hematúria e insuficiencia renal. Trastornos de los sistemas hemático y linfático: informes aislados de púrpura y trombocitopenia. Trastornos respiratorios: Casos aislados de reacciones anafilácticas, como disnea, asma; mayormente en pacientes con alergia conocida a la aspirina u otros agentes antiinflamatorios no esteroideos (AINE). Trastornos generales: Casos aislados de hipotermia.

Precauciones: Los efectos indeseables pueden reducirse utilizando la dosis efectiva mínima por el menor tiempo posible. Los pacientes tratados con AINE a largo plazo, deben someterse a supervisión médica regular para monitoreo de eventos adversos. Los pacientes que expe­ri­menten síntomas asociados con daño hepático durante el tratamiento con nimesulide (por ej. anorexia, nauseas, vómitos, dolor abdominal, orina oscura o ictericia) deben ser vigilados cuidadosamente. Debe aconsejarse a los pacientes, que consulten inmediatamente a un médico de presentar: falta de apetito, nausea, vómitos, dolor abdominal, fatiga, orina oscura o color amarillo de la piel o los ojos. Los pacientes que desarrollen una función hepática anormal deben suspender el tratamiento. Estos pacientes no deben ingerir nuevamente nimesulide. En casos raros, donde ocurra sangramiento intestinal o ulceración, en pacientes bajo terapia con AINEX, debe suspenderse la terapia. Como en el caso de otros antiinflamatorios no esteroideos, la hemorragia intestinal o la ulceración/(perforación pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas de aviso o historia previa de acontecimiento gastroin­testinal. En pacientes con insuficiencia renal o cardíaca, es necesario proceder con cautela, ya que el uso de AINE puede causar deterioro de la función renal. Debe hacerse una evaluación de la función renal antes de iniciar el tratamiento y repetirse regularmente después. En el caso de deterioro renal, el tratamiento con nime­sulide debe suspenderse. Los niños no deben recibir AINEX si están presente síntomas de infección viral, ya que, en algunos pacientes, nimesulide puede estar asociado con el síndrome de Reye. Los ancianos son particularmente sensibles a los efectos adversos de los AINE. No se recomienda su uso prolongado en los ancianos. Cuando se requiera terapia prolongada los pacientes deben ser evaluados regularmente. AINEX debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de úlcera pépticas o enfermedad intestinal inflamatoria. Como los antiinflamatorios no esteroideos pueden interferir con la función plaquetaria, deben usarse con cautela en pacientes con hemorragia intracraneal y diátesis hemorrágica. El tratamiento debe ser examinado a intervalos regulares y debe ser suspendido si no se observa algún beneficio. Efecto sobre la capacidad de conducir automóviles y utilizar maquinarias: AINEX no afecta o afecta en forma despreciable la capacidad para conducir o utilizar maquinarias.

Uso durante el embarazo y la lactancia: Los estudios en conejos sugirieron una embriogenicidad potencial; aunque no se evidenciaron efectos en ratas y ratones, sin embargo, AINEX no debe ser administrado durante el embarazo o en mujeres en período de lactancia.

Interacciones: Se estudiaron las interacciones potenciales con glibenclamida, teofilina, worfarina, digoxina, cimetidina y una preparación antiácida (por ej. una combinación de hidróxido de aluminio y magnesio) en investigaciones in vivo. No se observaron interacciones clínicamente significativas. AINEX puede antagonizar los efectos de los diuréticos, y en particular, bloquea el aumento en la actividad de la renina plasmática inducida por la furosemida. El análisis farmaco­cinético de concentraciones de nimesulide en pacientes sometidos a tratamiento concomitante con furosemida, demostró que hay una diferencia de menor importancia en su volumen de distribución, pero sin significancia clínica. La administración concomitante con anticoagulantes, con inclusión de la aspirina, puede causar efectos aditivos. La administración concomitante de AINEX con tolbutamida o salicilatos puede afectar las concentraciones séricas y la respuesta terapéutica del nimesulide. La tolbutamida puede desplazar al nimesulide de sus sitios de conjugación; el nimesulide puede desplazar al ácido salicílico de su conjugación a las proteínas plasmáticas. Se ha informado que los medicamentos anti­inflamatorios no esteroideos reducen la depuración del litio, dando lugar a concentraciones plasmáticas elevadas y tóxicas por litio. Si se prescribe AINEX para un paciente que está recibiendo litio, se debe vigilar estrechamente las concentraciones de éste último. Debe evitarse el uso de nimesulide en pacientes que reciben tratamiento con otros medicamentos que contienen ácido clavulánico o dentro de los dos meses de haber sido tratados con estos medicamentos. Se aconseja proceder con cautela en pacientes con anormalidades hepáticas; por lo tanto, AINEX no debe administrarse en combinación con agentes potencialmente hepatotóxicos. La ingestión de alimentos no interfiere con la absorción y biodisponibilidad del fármaco.

Sobredosis: Se han reportado pocos casos de sobredosis intencionales, los cuales no exhibieron signos de intoxicación. En casos de sobre­dosis, debe instituirse tratamiento sintomático (lavado gástrico, vigilancia y conservación del equilibrio electrolítico).

Presentaciones: Envase con 10 y 20 tabletas de 100 mg, E.F 28.857. Frasco suspensión (1%) de 30ml y 60ml con 50mg/5ml, E.F 28.871.

Frasco gotas oral (5%) de 15ml con 50mg/ml, E.F 28.859.

Nota: Para mayor información, consultar al Dpto. Médico. Tel.: (0212) 238.08.33.

 


Publicado por miempleoya @ 11:01
Comentarios (0)  | Enviar
Comentarios